12月30日，武漢禾元生物科技股份有限公司（下稱“禾元生物”）在上海證券交易所遞交招股書(shū)，準(zhǔn)備在科創(chuàng)板上市。本次沖刺上市，禾元生物計(jì)劃募資35.02億元，將用于植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)項(xiàng)目、新藥研發(fā)項(xiàng)目等。
據(jù)招股書(shū)介紹，禾元生物是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，擁有全球領(lǐng)先的植物生物反應(yīng)器技術(shù)平臺(tái)。其中，核心產(chǎn)品HY1001（植物源重組人血清白蛋白注射液）已經(jīng)完成II期臨床研究，預(yù)計(jì)2023年一季度啟動(dòng)III期臨床研究。
據(jù)介紹，HY1001為中美雙報(bào)產(chǎn)品，目前已完成針對(duì)肝硬化低白蛋白血癥適應(yīng)癥1的II期臨床試驗(yàn)，達(dá)到主要臨床研究終點(diǎn)，并已完成與CDE的EOP2溝通，獲準(zhǔn)開(kāi)展III期臨床研究。
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同時(shí)，HY1002（重組人乳鐵蛋白溶菌酶口服液）正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)；HY1003（植物源重組人α-1抗胰蛋白酶）已經(jīng)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床階段，正在進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)。此外，禾元生物另有4個(gè)藥品處于臨床前研發(fā)階段。
天眼查信息顯示，禾元生物成立于2006年，曾在新三板掛牌，代碼為“833101”。目前，該公司的注冊(cè)資本為2.68億元，法定代表人為楊代常，股東包括楊代常、貝達(dá)藥業(yè)（SZ:300558）、光谷創(chuàng)投、倚鋒資本等。
禾元生物在招股書(shū)中表示，該公司建立了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器表達(dá)體系，擁有完善的植物分子醫(yī)藥（Molecular Pharming）產(chǎn)業(yè)化能力，產(chǎn)品涵蓋藥品、藥用輔料及科研試劑等產(chǎn)品。
目前，禾元生物已在湖北省仙桃市建立了藥用基因工程水稻種植基地。同時(shí)，該公司已建立中試規(guī)模的生產(chǎn)能力，并計(jì)劃于2023年初建成年產(chǎn)10噸OsrHSA原液及100萬(wàn)支制劑cGMP智能化生產(chǎn)線。
據(jù)介紹，截至招股書(shū)簽署日，禾元生物的核心產(chǎn)品尚處于研發(fā)階段，尚未開(kāi)展商業(yè)化生產(chǎn)及銷售。截至2022年6月30日，該公司尚未盈利且合并財(cái)務(wù)報(bào)表口徑累計(jì)未彌補(bǔ)虧損約為4.28億元。
禾元生物在招股書(shū)中稱，該公司未來(lái)幾年將持續(xù)保持大規(guī)模的研發(fā)投入，且研發(fā)支出對(duì)應(yīng)產(chǎn)品在未取得新藥上市批準(zhǔn)前均按費(fèi)用化處理，因此上市后未盈利狀態(tài)預(yù)計(jì)持續(xù)存在且累計(jì)未彌補(bǔ)虧損可能繼續(xù)擴(kuò)大。
報(bào)告期內(nèi)，禾元生物投入大量資金用于產(chǎn)品管線的臨床前研究、臨床研究等研發(fā)工作。2019年度、2020年度、2021年度和2022年上半年，該公司的研發(fā)費(fèi)用分別3480.16萬(wàn)元、4505.19萬(wàn)元、7521.02萬(wàn)元和4796.20萬(wàn)元。
報(bào)告期內(nèi)，禾元生物的營(yíng)業(yè)收入分別為1025.00萬(wàn)元、2156.59萬(wàn)元、2551.81萬(wàn)元和604.96萬(wàn)元，凈虧損分別為4993.57萬(wàn)元、5335.16萬(wàn)元、1.34億元和-5829.87萬(wàn)元，扣非后凈虧損分別為5485.49萬(wàn)元、6249.75萬(wàn)元、130億元和6023.26萬(wàn)元。
禾元生物在招股書(shū)中表示，其已建立具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器高效重組蛋白表達(dá)平臺(tái)（OryzHiExp）和重組蛋白純化技術(shù)平臺(tái)（OryzPur）。公司進(jìn)行了全方位、多層次的知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，已取得64項(xiàng)境內(nèi)外發(fā)明專利授權(quán)。
據(jù)智慧芽數(shù)據(jù)顯示，禾元生物共有132項(xiàng)專利申請(qǐng)信息，其中發(fā)明專利116項(xiàng)，占比87.88%。通過(guò)算法分析，該企業(yè)的專利布局主要專注在轉(zhuǎn)基因水稻、人血清白蛋白、分離純化、緩沖液、陽(yáng)離子交換等技術(shù)領(lǐng)域。
值得一提的是，2022年9月，ITC作出337調(diào)查終裁：對(duì)禾元生物未經(jīng)授權(quán)的侵權(quán)產(chǎn)品發(fā)布有限排除令，并終結(jié)本案調(diào)查。根據(jù)終裁結(jié)果，其植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品中的聚合體（包含二聚體及多聚體）含量低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不得在美國(guó)銷售。
不過(guò)，禾元生物聚合體含量不低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不構(gòu)成侵權(quán)。337終裁結(jié)果發(fā)布后，該公司對(duì)植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品進(jìn)行了技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化，確認(rèn)其產(chǎn)品的聚合體含量不低于2%。
2022年11月，基于終裁結(jié)果，Ventria Bioscience向美國(guó)聯(lián)邦巡回法院提起上訴并提交復(fù)審請(qǐng)求書(shū)。2022年12月，禾元生物已就Ventria Bioscience上訴事項(xiàng)應(yīng)訴。禾元生物稱，該公司未來(lái)植物源重組人血清白蛋白相關(guān)產(chǎn)品存在不能進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)銷售的風(fēng)險(xiǎn)。
本次上市前，禾元生物的實(shí)際控制人為該公司董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理?xiàng)畲＃淇刂圃摴颈頉Q權(quán)比例為29.25%。如按本次發(fā)行新股8945.1354萬(wàn)股計(jì)算，本次發(fā)行后楊代常控制該公司表決權(quán)比例為21.93%，仍為該公司實(shí)際控制人。
此外，貝達(dá)藥業(yè)、杭州貝銘合計(jì)持有禾元生物9.02%的股份，上海同盛及上海雙良合計(jì)持有該公司7.63%的股份，葉季平持有該公司6.45%的股份，倚鋒睿意及倚鋒九期合計(jì)持有該公司5.31%股份。
據(jù)介紹，葉季平、上海同盛、上海雙良、倚鋒睿意及倚鋒九期分別于2021年3月、2022年10月出具承諾，保證自承諾函出具之日至本次上市實(shí)施完成之日起36個(gè)月內(nèi)，其及其控制的主體將不會(huì)以任何方式謀求禾元生物控股股東或?qū)嶋H控制人地位。
而貝達(dá)藥業(yè)于2022年3月出具承諾，保證自承諾函出具之日至本次上市實(shí)施完成之日起36個(gè)月內(nèi)或至貝達(dá)藥業(yè)不再持有禾元生物股份之日止（孰早），其及其控制的主體將不會(huì)以任何方式謀求該公司控股股東或?qū)嶋H控制人地位。